Эозинофилия

С какими патологиями ассоциирована? Каковы диагностические подходы?
Эозинофилия — повышение уровня эозинофилов крови более 500 клеток/мкл или 0,5* 10 9/л
Оценивать эозинофилию принято по абсолютному значению (количеству клеток в микролитре), а не по процентному соотношению. Все функции эозинофилов окончательно не изучены. Из известных физиологических влияний описаны участие в иммунном ответе на различные инфекционные антигены, "онкологический надзор" и ремоделирование тканей.
Гиперэозинофилия — повышение эозинофилов более 1500 клеток/мкл. В таком количестве эозинофилы с большей вероятностью могут оказывать повреждающее действие на ткани путем высвобождения компонентов их гранул (пероксидазы, катионного протеина и пр.), цитокинов и интерлейкинов, а также выработки липидных медиаторов (фактора активации тромбоцитов, лейкотриенов).
Гиперэозинофильный синдром (HES) — эозинофилия более 1500 клеток/мкл, зафиксированная в 2 исследованиях с интервалом более 1 мес и сопровождающаяся органной дисфункцией, ассоциированной с эозинофилией.
Эозинопения — снижение количества эозинофилов. Может возникать на фоне лихорадки, введения гормональных препаратов, бактериальных или вирусных инфекций, а также синдроме Гуда (иммунодефицита с тимомой) в рамках лейкоцитарной аплазии.

Заболевания, ассоциированные с повышением эозинофилов

  • Аллергические заболевания
    бронхиальная астма
    аллергический ринит
    атопический дерматит
  • Инфекции
    гельминты (шистосомоз, стронгилоидоз, токсокароз)
    эктопаразиты (scabies)
    простейшие (изоспороз)
    грибки (бронхолегочный аспергиллез, гистоплазмоз)
    вирусы (ВИЧ)



  • Неопластические процессы
    первичные гиперэозинофильные синдромы
    эозинофильный лейкоз
    миелолейкоз
    системный мастоцитоз
    В-/Т- клеточная лимфома/лейкоз
    аденокарцинома
  • Иммунодефициты
    гипер-IgE синдром
    синдром Оменна
    синдромом дефицита DOCK8
  • Ассоциированные с эозинофилами патологии
    эозинофильный гранулематоз с полиангиитом (устар. с. Черджа-Стросс)
    эозинофильные патологии ЖКТ
    семейная эозинофилия
  • Гиперчувствительность к лекарствам
    системные симптомы с эозинофилией (DRESS)
    синдром эозинофилии-миалгии (EMS)
    лекарственно-индуцированный интерстициальный нефрит



  • Аутоиммунные заболевания
    саркоидоз
    IgG4-ассоциированное заболевание
    ревматоидный артрит
    синдром Шегрена

Самые частые причины нетяжелой эозинофилии — аллергические заболевания, лекарственные средства и инфекции. Степень повышения эозинофилов редко помогает определить этиологию. Исключение составляет тяжелая гиперэозинофилия (более 20 тыс кл/мкл), более характерная для миелоидной опухоли, нежели для аллергического заболевания.

Реакции на лекарственные средства, ассоциированные с эозинофилией

Легочные инфильтраты/гастроэнтероколит
нестероидные противовоспалительные препараты
Бронхиальная астма, полипы носа
ацетилсалициловая кислота
DRESS синдром
ванкомицин, карбамазепин, аллопуринол, ламотриджин, фенобарбитал, сульфосалазин
Cиндром эозинофилии-миалгии
L-триптофан
Бессимптомная эозинофилия
пенициллины, цефалоспорины
Интерстициальный нефрит/гепатит
пенициллины, цефалоспорины, тетрациклины

Основные подходы к тактике ведения пациента с эозинофилией

  • Чрезвычайно высокий уровень эозинофилии
    (более нескольких тысяч эозинофилов в микролитре), сочетание с цитопениями (нейтро-/тромбоцитопенией, анемией) или обнаружение бластов в анализе крови предполагают срочную госпитализацию в стационар, даже при отсутствии клинической симптоматики.
  • При наличии симптомов, но стабильном состоянии
    пациента, срочность обследования определяется особенностями клинической картины, степенью эозинофилии. Так, эозинофилия более 5000 кл/мкл или ее быстрое нарастание в динамике требуют незамедлительной диагностики возможных причин. Всем пациентам с уровнем эозинофилов более 1500 кл/мкл необходимого исключение гиперэозинофильного синдрома (HES).
  • Оценку эозинофилии, имеющей этиологическое объяснение
    (например, диагностированное аллергическое заболевание или недавно пролеченный гельминтоз), следует проводить в плановом порядке, т е 1 раз в несколько месяцев.
  • При случайно выявленной бессимптомной эозинофилии
    особенно, если ее уровень составляет 1500 и более кл/мкл, необходим контроль через 1-2 недели для оценки динамики. При сохранении/возрастании указанных значений необходимо исключение HES. При уровне эозинофилии менее 1500 кл/мкл и отсутствии признаков поражения органов, других настораживающих знаков (цитопении, лимфаденопатии, спленомегалии и тд) или анамнеза пребывания пациента в эндемичных по гельминтозам регионам, контроль может быть проведен через 1 мес и более.
Спонтанное разрешение эозинофилии может иметь множество причин. Зачастую, при не длительно существовавшей эозинофилии, ее регресс может быть связан с элиминацией инфекции. В этом случае дальнейшее наблюдение не требуется.

Гиперэозинофильные синдромы

Важные тезисы

Определение:

Сочетание гиперэозинофилии как минимум в 2 исследованиях с разницей не менее 1 мес и эозинофил-опосредованного повреждения органов/их дисфункции вследствие инфильтрации эозинофилами (при исключении других причин)

Патофизиология:

Выделяют 2 основных патогенетических пути: клональная пролиферация эозинофилов и перепроизводство эозинофилопоэтических цитокинов (например, ИЛ-5). Т-клеточные лимфоцитарные и миелопролиферативные варианты, семейная эозинофилия составляют около 20-30% всех HES.

Клиническая картина:

Симптоматика обусловлена инфильтрацией и повреждением эозинофилами различных тканей. Наиболее часто поражаемые органы: кожный покров, легкие, ЖКТ, сердечно-сосудистая и нервная система.

Тактика:

Необходимо исключение наиболее частых первопричин — гельминтоза/гиперчувствительности к ЛС/онкологического процесса и тд. Пациенты с персистирующей гиперэозинофилией нуждаются в комплексном обследовании* независимо от наличия или отсутствия симптомов

*Первоначально инициируемое исследование включает биохимический анализ крови (ферменты печени, КФК, показатели функции почек, тропонин), ЭКГ, ЭХО-КГ, функциональные исследования легких (спирометрия), Рт/КТ органов грудной клетки, КТ брюшной полости.

Дополнительное исследование: уровень сывороточной триптазы, витамина В12, иммуноглобулинов A, M, G, в особенности, Е; биопсия тканей.

Специализированное гематологическое обследование в данном разделе не рассматривается, т.к является прерогативой врача-гематолога.

В завершение несколько слов об эозинофильном катионном протеине (ECP). Это белок, один из биологически активных медиаторов, высвобождаемый из эозинофилов при их активации. Исследования демонстрируют его повышение на фоне аллергического воспаления (например, бронхиальной астмы) или при паразитозах. Однако для понимания его пороговых значений, колебаний в зависимости от различных патологических процессов и выраженности эозинофильного воспаления, интерпретации полученных результатов необходимы дальнейшие исследования. Имеющиеся данные не позволяют рекомендовать его определение в рутинной клинической практике.