Новая номенклатура аллергических реакций
Осенью 2023 г в журнале Allergy был опубликован материал, изменяющий существующие представления о патогенетических механизмах аллергических реакций и реакций гиперчувствительности. Напомню, что с 1963 года мировая аллергология использовала систематическую классификацию различных типов гиперчувствительности, предложенную Филипом Джорджем Хаутемом Геллом и Робином Кумбсом. Она включала 4 основных типа реакций: анафилактический (I тип), цитотоксический (II тип), иммунокомплексный (III тип) и клеточно-опосредованный (IV тип) и объясняла большую часть аллергических процессов.
Однако с тех пор были достигнуты многочисленные успехи в понимании вопросов этиопатогенеза аллергических реакций благодаря развитию диагностических подходов – генетических исследований, молекулярной диагностики и др. Позиционный документ EAACI представляет расширение классификации реакций гиперчувствительности до 9 типов: антитело- (I-III) и клеточно-опосредованные (IVa-c) процессы, тканевые механизмы (V-VI), прямой ответ на воздействие химических веществ (VII).
Однако с тех пор были достигнуты многочисленные успехи в понимании вопросов этиопатогенеза аллергических реакций благодаря развитию диагностических подходов – генетических исследований, молекулярной диагностики и др. Позиционный документ EAACI представляет расширение классификации реакций гиперчувствительности до 9 типов: антитело- (I-III) и клеточно-опосредованные (IVa-c) процессы, тканевые механизмы (V-VI), прямой ответ на воздействие химических веществ (VII).
Nomenclature of allergic diseases and hypersensitivity reactions: Adapted to modern needs: An EAACI position paper
Реакции гиперчувствительности I типа
Патологии: аллергический риноконъюнктивит, бронхиальная астма, атопический дерматит, острая крапивница и/или ангиоотек, пищевая и инсектная аллергия.
В процессе фазы сенсибилизации, которую обусловливает первый контакт с аллергеном, происходит выброс цитокинов, в т ч ИЛ-4, 5, 9, 13; дифференциация наивных Т-лимфоцитов в Th2 и Tc2 и повышение продукции IgE В-лимфоцитами. Эффекторная фаза возникает после повторной экспозиции аллергена и включает дегрануляцию тучных клеток вследствие связывания IgE и его высокоаффинного рецептора FcεRI, экспрессируемого на поверхности базофилов и тучных клеток.
В процессе фазы сенсибилизации, которую обусловливает первый контакт с аллергеном, происходит выброс цитокинов, в т ч ИЛ-4, 5, 9, 13; дифференциация наивных Т-лимфоцитов в Th2 и Tc2 и повышение продукции IgE В-лимфоцитами. Эффекторная фаза возникает после повторной экспозиции аллергена и включает дегрануляцию тучных клеток вследствие связывания IgE и его высокоаффинного рецептора FcεRI, экспрессируемого на поверхности базофилов и тучных клеток.
Реакции гиперчувствительности II типа
It is necessary to choose a visual aid that is appropriate for the topic and audience.
Типичны для лекарственно-опосредованных реакций, аллергической цитопении, аутоиммунных заболеваний (например, иммунной тромбоцитопении, аутоиммунной гемолитической анемии, миастении гравис, синдрома Гудпасчера).
В основе лежит повреждение клеток вырабатываемыми IgG и IgM посредством реализации различных механизмов:
В основе лежит повреждение клеток вырабатываемыми IgG и IgM посредством реализации различных механизмов:
- активации комплемента по классическому пути с формированием цитолитического мемран-атакующего комплекса C5b-9
- антитело-опосредованной клеточной цитотоксичности
- ADCC посредством NK и CD8+
- опсонизация таргетных для лекарственных средств клеток компонентом С3b или фагоцитоз макрофагами и нейтрофилами
- активация эозинофилов через FcγR рецептор.
Реакции гиперчувствительности III типа
Патологии: гиперчувствительный пневмонит, сывороточная болезнь, феномен Артюса, ревматоидный артрит, постстрептококковый гломерулонефрит. В основе лежат реакции формирования комплексов антиген-антитело, образуемых IgM, IgG и антигенами (ЛС или ядами). Эти иммунные комплексы размещаются в стенках сосудов, синовиальной оболочке суставов, гломерулах почек и альвеолах легких, активируя макрофагальную систему, хемотаксис и систему комплемента. Каскад этих событий приводит к фибриноидному некрозу, тромбозу и васкулиту.
Реакции гиперчувствительности IVa - IVc типов
Реакции гиперчувствительности IVa - IVc типов
Реакции гиперчувствительности V типа
Реакции гиперчувствительности V типа
Патологии: бронхиальная астма, хронический риносинусит, атопический дерматит, целиакия, энтероколитический синдром, индуцированный пищевыми белками. В основе лежит дисрегуляция иммунного ответа вследствие дефекта эпителиального барьера и дисбиоза микробиома, включающие активацию Th1, Th2, Th17-ответа.
Реакции гиперчувствительности VI-VII типов
VI Метаболически индуцированная иммунная дисрегуляция
Характерна для фенотипа бронхиальной астмы в сочетании с ожирением. Повышенный ИМТ ассоциирован с повышением уровня острофазовых белков, нейтрофилов, эозинофилов, а также врожденных провоспалительных цитокинов, происходящих из адипоцитов (например, лептина). Астма и ожирение имеют аддитивный эффект. Метаболическая дисрегуляция обусловлена неполноценностью эпителиального барьера, активированные иммунные клетки могут мигрировать в другие органы, вызывая в них воспалительный процесс.
Характерна для фенотипа бронхиальной астмы в сочетании с ожирением. Повышенный ИМТ ассоциирован с повышением уровня острофазовых белков, нейтрофилов, эозинофилов, а также врожденных провоспалительных цитокинов, происходящих из адипоцитов (например, лептина). Астма и ожирение имеют аддитивный эффект. Метаболическая дисрегуляция обусловлена неполноценностью эпителиального барьера, активированные иммунные клетки могут мигрировать в другие органы, вызывая в них воспалительный процесс.
VII Прямой клеточный ответ на воздействие химических агентов
Происходят у пациентов с аллергическим риноконъюнктивитом, бронхиальной астмой, атопическим дерматитом, острой крапивницей и/или ангиоотеком, лекарственной аллергией. Реакции идиосинкразии включают гиперчувствительность к нестероидным противовоспалительным препаратам и подразумевают три различных фенотипа: НПВС-ассоциированное обострение респираторного заболевания (у пациентов с ринитом и/или астмой с или без полипов носа), НПВС-ассоциированное ухудшение кожного процесса (при хронической спонтанной крапивнице), НПВС-спровоцированная острая крапивница/ангиоотек у здоровых лиц. Основной механизм формирования этих реакций – ингибирование ЦОГ-1 с последующим высвобождением эйкозаноидов. Состояние, известное как аспириновая триада или триада Самтера, обусловлено дисбалансом метаболизма арахидоновой кислоты. Аспирин и другие НПВС ингибируют ферменты ЦОГ-1 и ЦОГ-2, усугубляя этот дисбаланс и оказывая протекцию воспалению.
Происходят у пациентов с аллергическим риноконъюнктивитом, бронхиальной астмой, атопическим дерматитом, острой крапивницей и/или ангиоотеком, лекарственной аллергией. Реакции идиосинкразии включают гиперчувствительность к нестероидным противовоспалительным препаратам и подразумевают три различных фенотипа: НПВС-ассоциированное обострение респираторного заболевания (у пациентов с ринитом и/или астмой с или без полипов носа), НПВС-ассоциированное ухудшение кожного процесса (при хронической спонтанной крапивнице), НПВС-спровоцированная острая крапивница/ангиоотек у здоровых лиц. Основной механизм формирования этих реакций – ингибирование ЦОГ-1 с последующим высвобождением эйкозаноидов. Состояние, известное как аспириновая триада или триада Самтера, обусловлено дисбалансом метаболизма арахидоновой кислоты. Аспирин и другие НПВС ингибируют ферменты ЦОГ-1 и ЦОГ-2, усугубляя этот дисбаланс и оказывая протекцию воспалению.
Примечательно, что в клинической практике могут встречаться комбинации сразу нескольких типов реакций гиперчувствительности одновременно.
Безусловно подобный инновационный подход к классификации и представлениям о патогенетических механизмах объясняет многие существовавшие вопросы и открывает новые возможности для понимания и осмысления клиницистами.
В данном разделе информация отражена лишь тезисно. Для более подробного изучения перейдите по ссылке.
В данном разделе информация отражена лишь тезисно. Для более подробного изучения перейдите по ссылке.